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7.　研究例

7.8　キラールインバージョンを伴う光学異性体，suprofen（SP）の動態研究
　1980年代になると，生体内で立体配置が転換する現象 chiral inversion が報告され，また光学異性体を分離できる GC カラム，キラールカラムが登場し，光学異性体の動態が更に詳細に解明できるようになった．著者らは， SP 光学異性体のヒトにおける体内動態を疑似ラセミジアステレオマー法で研究した．
　(+)SP-d3（光学純度 92.44 %）100 mg と (-)SP（光学純度 93.46 %）100 mg の混合物（near equimolar mixture）を経口服用（n=3）し，経時的に採血して得られたプラズマに内部標準として (±)SP-d7 を一定量加えた後，SP を抽出し，(-)1-naphthylethylamine でジアステレオマーとし，プラズマ中に存在する，SP を GC-MS-SIM で定量した．1 週間後逆のラセミ体を服用し，同じ実験を行った．プラズマ中には，(+)SP-d3，(-)SP 及びそれぞれの光学不純物として（-）SP-d3，(+)SP，合計 4 種類の SP が存在する．SP の（+）体と（-）体はジアステレオマーによるカラム分離，d3 と d0 は d7 を内部標準とする SIM によって定量される．
　Fig. 1 には SP 及び使用した標識体の構造式を，Fig. 2 には (±) SP と (±) SP-d3 の等モル混合物を経口服用し，プラズマに (±) SP-d7 を添加して行った GC-MS-SIM の一例を，Fig. 3 には服用実験結果の一例を示す．Fig. 3 において注目すべきことは，(-)SP-d3/(-)SP は一定に経過しているのに対して (+)SP/(+)SP-d3 は経時的に上昇していることである．これは，生体内で (-)SP が (+)SP へ chiral inversion していることを示唆している．この研究により，chiral inversion (0.068±0.032) を含めた，SP 両光学異性体の体内動態を精確に解明することができた．
Y. Shinohara, H. Magara, S. Baba: J. Pharm. Sci., 80, 1075(1991).
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